1.适应症:
卡博替尼是激酶抑制剂,用于治疗加重性、转移性甲状腺髓样癌。
2. 推荐剂量:
每天140mg口服,一天一次;
不可与食物同服;饭前2小时或饭后1小时后服用;
不要在距离下一次服药的12小时内服用错过的剂量;
不要用卡博替尼片剂代替卡博替尼胶囊;
在服用卡博替尼期间,不能服用含葡萄柚的果汁以及补充剂;不能吃葡萄柚。因为会抑制细胞色素P450。
3. 剂量规格:20mg 和80mg
4. 作用机制:
卡博替尼可抑制RET, MET, VEGFR-1,-2,-3, KIT, TRKB,FLT-3, AXL, TIE-2的酪氨酸激酶活性。
这些受体酪氨酸激酶参与正常细胞功能和肿瘤发生、转移、肿瘤血管形成、肿瘤微环境维持等病理过程。
5. 常见的副作用:
药物不良反应(>=25%):腹泻、口炎、掌足底红感觉异常综合征、体重下降、食欲下降、恶心、乏力、口腔疼痛、发色变化、味觉障碍、高血压、腹痛、便秘;
实验室血像(>=25%): 谷草转氨酶和谷丙转氨酶升高、淋巴细胞减少、碱性磷酸酶升高、低钙血症、中性粒细胞减少、血小板减少、低磷血症和高胆红素血症;
6. 剂量调整:
-对于发生4级血液学不良反应、3级或非血液学不良反应或无法耐受的2级不良反应,应拒绝给予卡博替尼;
-对于不良反应(比如返回到1级不良反应的解决方案)的情况,可以调整剂量:
a. 若以前是140mg/日, 可改为100mg/日;
b. 若以前是100mg/日, 可改为60mg/日;
c. 若以前是60mg/日, 若能耐受副作用,则仍为60mg/日;若耐受不了,则停止服用卡博替尼。
对于以下情况,要永久停用卡博替尼胶囊:
内脏穿孔或瘘管形成的发展;
严重出血;
严重的动脉血栓栓塞事件(如心肌梗死、脑梗死);
肾病综合征;
恶性高血压,高血压危象; 持续不可控的高血压;下颌骨坏死;可逆性后部白质脑病综合征;
7. 警告和预防:
1. 穿孔和瘘管
2. 出血
3. 血栓形成事件
4. 伤口并发症
5. 高血压
6. 下颌骨坏死:在任何手术(包括口腔手术)之前,应至少停止服用卡博替尼28天;
7. 蛋白尿
8. 掌足底红感觉异常综合征
9. 可逆性后部白质脑病综合征;
10. 药物的相互作用
11. 肝损害: 不建议对于中度或重度肝损害的患者使用卡博替尼。
12. 胚胎毒性
8. 药物相互作用:
避免使用CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、阿他扎那韦、利托那韦、奈非那韦、伏立康唑、康米曲克、沙奎那韦等);
避免使用CYP3A4诱导剂(如利福平、地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福喷丁、苯巴比妥、圣约翰草等)。